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中外研究团队揭示胰岛素敏感性昼夜节律调控机制

2021-03-31 光明网 【 字体:

  课题组供图

  复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研讨院丁国莲课题组与美国贝勒医学院孙正课题组、山东大学齐鲁医院陈丽课题组等相互协作,发明下丘脑视交叉上核(SCN)区GABA神经元(SCNGABA)的REV-ERB基因能掌握胰岛素克制肝脏糖异生的日夜节律。这对深切相识中枢神经零碎对外周糖代谢的时空调控存在紧张的意思,也将有助于引导糖尿病患者血糖掌握战略。克日,该研讨成果在线揭橥于《天然》。

  人们已晓得糖代谢中的胰岛素敏感性存在日夜节律,但这类日夜节律的心理调控机制怎样,始终未有明白谜底。

  在该研讨中,研讨职员发明野生型(WT)小鼠在满身胰岛素敏感性、胰岛素克制肝糖天生的敏感性和肝脏生糖的本底程度三个方面,都有明显的日夜节律,均在醒悟时到达顶峰;而SCNGABA特异性敲除REV-ERB-α和REV-ERB-β的KO小鼠只在醒悟时表现出最明显的糖耐量受损。并且,该景象不受进食和举动举动的影响。

  研讨职员进一步发明,KO小鼠的SCNGABA神经元放电举动与糖耐量转变的工夫节律同等,放电举动的增长次要与兴奋性突触后电流的振幅增长有关。研讨职员在KO小鼠SCNGABA神经元中引诱了外源REV-ERB的节律性表白。当外源REV-ERB的节律与WT小鼠畸形内源REV-ERB同相位时,可改良KO小鼠醒悟时的糖代谢表型;而非同相位表白则不克不及改良糖代谢表型,从而证实了节律表白的紧张性。

  临床上也已发明,在糖尿病患者中,有一局部会发作“拂晓景象”。这局部患者在夜间或白昼大局部工夫内血糖掌握尚可且颠簸,但在拂晓时分特别是早饭后浮现高血糖,提醒此类患者能够存在胰岛素敏感性的节律非常。因而,研讨职员将2型糖尿病患者分为有拂晓景象组和无拂晓景象组。研讨发明,在就寝状况无差别的状况下,有拂晓景象的患者与无拂晓景象的患者比拟,其REV-ERB-α和REV-ERB-β的表白节律确切存在明显差别。

  专家暗示,该研讨对糖代谢中胰岛素敏感性节律调控机制的展现,不但是对心理景象的阐释,也为搅扰糖尿病患者的“拂晓景象”,供应了机制注释和医治发起。 (黄辛)

[义务编纂: 张梦凡 ]

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